白い蛇の妖怪、白素貞(はく・そてい)は長きに渡る修練を経て人間の女性の姿になり、観音菩薩の導きにより人間界で善行を積むことになった。着いたばかりの臨安の町で“臨安の華佗(かだ)”と称される医師、許仙(きょ・せん)の様子を見ていた素貞は、彼をペテン師だと誤解する。
それは誤解とわかり、やがてお互い惹かれ合うようになった素貞と許仙は、めでたく夫婦の契りを交わす。そんな矢先、端午の節句祝いで、飲んではいけない雄黄酒を飲んでしまった素貞は正体を現してしまい、それを見た許仙はショックの余り意識を失ってしまう。

酔いから覚めた素貞は崑崙山に生えている薬草を決死の覚悟で摘み取り、許仙に飲ませて蘇らせる。しかし、素貞が妖怪だという噂は瞬く間に臨安の町中に広がり、町民から排斥されるようになる。
許仙は素貞を守りたい一心で邪薬を飲み、妖怪に姿を変えてしまったがために、僧侶の法海によって金山寺に連行されてしまう。さらに、許仙の子を産んだばかりの素貞まで雷峰塔に幽閉され…。人間と妖怪、垣根を越えて愛し合う二人の身に最大の危機が訪れる。